细胞与基因治疗 成为现代医疗主要趋势
● 本报记者 傅苏颖
以“细胞基因治疗与再生医学产业发展”为主题的2023年第2期（总第12期）中国药谷院士专家大讲堂日前举办。业内专家普遍认为，近年来，在技术、政策、市场等驱动下，作为一种新兴的治疗方式，细胞与基因治疗成为现代医疗的主要趋势，在众多疾病特别是癌症、遗传疾病、传染病的治疗中展现出良好的效果，预计未来20年可以保持高速增长。
蓬勃发展
细胞与基因治疗是利用基因治疗载体将外源的治疗性基因转导至细胞，再通过外源基因的转录和翻译，改变细胞原有基因表达以治疗疾病的方法。作为继小分子、大分子靶向疗法之后的新一代精准疗法，细胞与基因治疗为肿瘤、罕见病、慢性病及其他难治性疾病提供了新的治疗理念和手段。
中国食品药品检定研究院副院长张辉表示，自2017年美国食品和药品管理局批准两个CAR-T（嵌合抗原受体T细胞）疗法产品以来，目前全球已有7款CAR-T产品上市，其中我国有2款；申请已被受理的有100多项产品，这些产品针对20多个不同靶点，其中有9个产品针对双靶点，显示出细胞与基因治疗领域蓬勃发展的态势。
俄罗斯工程院外籍院士张丹介绍，从全球来看，细胞与基因治疗产业就像早晨八、九点钟的太阳。目前，我国在细胞与基因治疗领域的发展速度较快，机会很大。
艺妙神州创始人何霆介绍，8年前，国内研究CAR-T药物的团队不多，从蹒跚起步到今天已迎来两款产品的获批上市。同时，行业也涌现出一大批生物科技企业新产品申报，可以看到新技术领域蕴藏巨大的发展机会。
我国细胞与基因治疗领域的蓬勃发展得益于国家、地方政府等多方的大力支持。张辉介绍，为落实国家关于加快新型细胞治疗、基因编辑等生物前沿技术突破和转化应用的总体部署，一直以来，中国食品药品检定研究院持续加大在细胞与基因生物药领域的设备及人员投入，开展了细胞与基因治疗产品检测技术的研究及开发。目前，中国食品药品检定研究院正在积极推进与地方政府的合作，以更好地为地方产业发展服务。
中国证券报记者获悉，近年来，中关村大兴生物医药基地（中国药谷）着眼自主创新技术突破，构建细胞基因治疗产业生态，在实现多技术路线并跑的同时，在自主创新CAR-T细胞治疗方面实现模式创新、技术引领。基于“医药·科技+金融·服务”产业融合发展模式，中国药谷已针对细胞基因治疗产业构建了一套从底层技术、服务平台生态、金融服务全方位的产业支撑体系，进一步完善创新生态。
面临挑战
细胞与基因治疗产业发展迅速的同时，也面临诸多挑战。
张辉表示，国内免疫细胞治疗领域发展迅速，但仍面临许多挑战，需要产学研相关方在开发肿瘤特异性抗原、降低细胞因子风暴、避免免疫细胞相关神经毒性综合征、提高实体瘤的临床疗效、优化生产工艺、降低生产成本、开发通用型CAR-T等方面更多地加以研究。同时，张辉也提示要警惕产品同质化问题。
细胞与基因治疗的一个痛点是生产成本非常高。张丹表示，在细胞与基因治疗领域，成本优势十分关键，如何降低生产成本、降低生产质量不确定性，对提高新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）成功率十分关键。
北京医院生物治疗中心主任马洁也表示，细胞治疗药物成本高、定价贵，门槛如何制定也是需要考虑的问题。另外，细胞治疗药物进入体内后，是否受体内其它细胞影响，也有待进一步研究和完善。
马洁认为，细胞治疗领域中，无论是间充质干细胞还是免疫细胞，都面临着很多问题和挑战需要去应对和完成。如，细胞标记如何完成体内药代动力学以及质控标准化问题。由于每种细胞有自身的特点，同时，很多细胞都是自体细胞，这就涉及原材料质量把控问题。由于每个原材料都不一样，因此标准化问题如何解决也是一个难题。
寻求突破
“虽然细胞与基因治疗领域面临不少问题和挑战，但市场还是非常大。只要我们不断努力，做更深入研究，使得细胞治疗的临床研究和产品研发更规范，就能进一步为患者提供更多合规的、优质的有效产品，使患者受益。”马洁表示。
马洁认为，细胞治疗领域不管是基础研究还是临床研究，扎实的基础工作非常重要，业内需要不断努力促进一些原始创新产品出现，这才是我国细胞治疗领域未来发展的正确方向。
上海细胞治疗集团药物技术有限公司首席运营官赵伟认为，细胞治疗的突破点在实体瘤，未来1-2年或会有很大突破。总体来看，像其他创新药研发一样，成本是挡在细胞与基因药物研发面前的一只“拦路虎”，但成本不应该作为企业或是业界首要考虑的点，而是要考虑如何扩大适应症范围，提高疗效。